亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷造成了的家族性癫痫性脑病

椟里面之珠（Pearls）：

1、亚氨基四氢抗坏血酸水解酶（MTHFR）缺点是病综合症特质帕金森氏综合症综合症的罕见病综合症因；

2、见到血清同改型半乳糖（homocysteine）准确度升较高减少病综合症因MTHFR缺点的确实特质；

3、针对MTHFR缺点的突变固体检测有助于本综合症与其它同改型半乳糖如此一来转录缺点方面疟疾综合症的辨认。

椟匮待开（Oy-sters）：

有所不同的MTHFR突变固体改型引发的病理表改型和病综合症并非实际上一致。

亚氨基四氢抗坏血酸水解酶（MTHFR）缺点是一种罕见的常染色体隐特质突变病综合症，包含在同改型半乳糖如此一来转录方面疟疾综合症具体来说。MTHFR不可逆地催化5,10-亚氨基四氢抗坏血酸转化成5-亚氨基四氢抗坏血酸。

MTHFR突变固体特质状和同改型半乳糖升较高除了与易栓综合症方面以外，有少数MTHFR突变固体特质状综合症状还被见到说明了（为其他特点），以外乏善可陈为消化系统缺点。这些缺点包括成年期时间延迟、病综合症高烧、顺利进行特质神经功能肥大、里面枢特质新陈人体内衰竭，再一引发昏迷。这一酶缺点引发病综合症愈演愈烈机制尚为不明确。

意大利学者Francesco Salvatore等在近来的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上华盛顿邮报了一个血脉，包含3名综合症状（2名内亲兄妹和1名姨表内亲），病理乏善可陈为往往大概的消化系统综合症状，较相对于遭人MTHFR缺点。

见到血、尿同改型半乳糖准确度升较高确定了现阶段病综合症因，并经由对其里面2名综合症状顺利进行突变固体测序再一确诊。尽管综合症状较强有所不同的MTHFR突变固体特质状，但是其病理特点和病综合症特质帕金森氏综合症综合症起病综合症年龄组差异更大。

病综合症例资料（血脉右边图见右边图1）：

三名综合症状父母内亲以外非近内亲后生，孕期及产期无极其暴力事件。P1祖母和P2、P3的祖母为同**妹。三名综合症状以外在造出生后最初即浮现咀嚼乏力、眼睑侧向更高、小头、腹泻等病理乏善可陈。

P2年龄组最高，1年底龄时因胎儿病综合症首次求诊，稍迟进展为难治特质全面特质病综合症。脑细胞MRI推断大脑细胞萎缩合并侧脑细胞室及蛛网膜下音里面度兼并、额底部脑细胞沟回极其。其消化系统功能不断每况愈下，随之进展至腹泻和昏睡，再一因新陈人体内衰竭在7年底龄死亡者。

P1和P3分别在18年底龄和10年底龄因胎儿病综合症求诊。EEG推断同时典改型较相对于失律，特点为无序的年终极较高幅慢波，随机浮现非同步多南村特质棘尖波。确实因反复细菌感染者，P1对ACTH以外科手术重排差；填充第三组戊酸和拉莫三嗪以外科手术2年底后高烧部分高度集里面；随后因高烧频率如此一来度减少填充托吡亚胺以外科手术。

P3亦有反复感染者，初始以外科手术为氨己烯酸，之后分别填充第三组戊酸和托吡亚胺。托吡亚胺对两个综合症状以外理论上。P1和P3分别已服用托吡亚胺36年底和18年底，以外无如此一来浮现病综合症高烧。

P1和P3乏善可陈造出有所不同往往的成年期时间延迟。P1虽然有眼睑侧向减小，但也可在5岁龄时独自载客；综合症状较强社交能力、歇斯底里平易近人，但不能说话。P3在1岁龄浮现重度尊严运动成年期延缓，重度眼睑侧向更高落，乏善可陈为实际上头后仰，不能保证站姿或跪姿。2岁龄时因为急特质新陈人体内抑制行气管切开术以外科手术。

P1和P3的脑细胞MRI以外推断原发特质大脑细胞皮质较高表面积、幕上和蛛网膜下音兼并、神经和心肌成年期不全、以及耳蜗菲薄。P1可见右边侧蛛网膜囊肿和2个功能障碍南村；P3可见颞区和额区明显大脑细胞萎缩（右边图2）。家族其它的组织无病综合症、卒里面或智障特质疟疾综合症世界史。

药剂检验推断P1和P3血清同改型半乳糖准确度升较高（以外值180.85 μMol/L），丝氨酸准确度减小，尿氨基第三组二酸排泄无减少；血清和尿乳酸准确度减少，营养素B12和抗坏血酸准确度、C3亚胺胺单糖和淋巴细胞平以外体积还确保在正常准确度。

鉴于新生儿血清和尿同改型半乳糖准确度很较高、丝氨酸浓度更高，且无淋巴细胞减少和氨基第三组二酸极其，；也普遍认为MTHFR缺点的确实特质较大，而非β-胱硫醚合成酶缺点这一最类似于的较高胱氨酸综合症疟疾综合症（该综合症丝氨酸准确度升较高）。

MTHFR突变固体测序推断P1和P3以外有有所不同的两个杂合特质状：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特质状分别位于第4号和第6号核苷酸（右边图1）。在重改型MTHFR缺点综合症状里面以外已经有上述特质状纯合子的华盛顿邮报。

P1和P3的祖母（同**妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合特质状的乙型肝炎；两新生儿的父内亲（仅有彼此无内亲缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合特质状的乙型肝炎。

此以外，P1和P3以外因母系突变，成类似于多态底物c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该多态底物是神经特质疟疾综合症的不确定特质诱因。P2较相对于遭人MTHFR缺点，因其抑郁综合症病综合症特质帕金森氏综合症综合症，且有丝氨酸准确度减小和同改型半乳糖尿综合症。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和以外祖父母内亲顺利进行突变固体系统特质（右边图1），见到除以外祖父以外以外为该综合症的乙型肝炎。

通过药剂检验顺利进行病综合症因后，P1和P3即开始系统特质方法亚抗坏血酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）以外科手术。6年底后可见血清同改型半乳糖准确度轻度减少，18年底后减少至较宽准确度。以外科手术期间可见眼睑侧向轻度缓解。

右边图2：（A）P1：右边外边功能障碍南村附近耳蜗变窄、表面积减少（圆圈所指）；脑细胞室（特别是右边侧）兼并。（B）P1：右边外边和扣带回功能障碍南村（急弯圆圈）附近耳蜗变窄、表面积减少（白圆圈），并延伸至右方（红圆圈），确实引发大面积跨耳蜗的继发特质轴索变特质。（C）P3：丘脑细胞和外边的脑细胞容积减少（圆圈两处），可见与肌肉组织形成时间延迟方面的原发特质大脑细胞皮质表面积增较高。（D）P1：脑细胞桥（圆圈两处）和神经章鱼部下方识的成年期不全；脑细胞耳蜗变窄亦可见（急弯圆圈两处）。（E）P3：脑细胞桥部因成年期不良引发的头脚上该线（圆圈两处）；耳蜗变窄亦可见；窦汇周围硬脑细胞膜音并发综合症可见（急弯圆圈两处）；注意含造影剂血液致使的周边硬脑细胞膜弱化频率。

讨论：

MTHFR缺点是最类似于的抗坏血酸人体内方面先天特质特质状。除人体内方面的变化以外，本综合症还与区域内很广的一系列病理综合症状方面：尊严运动成年期延缓、病综合症、顺利进行特质神经退行特质病综合症变、神经病综合症、尊严特质疟疾综合症、脑细胞血管暴力事件（老年综合症状）等。

药剂检验见到血清同改型半乳糖升较高、丝氨酸减小、无巨淋巴细胞疾病和氨基第三组二酸尿综合症。以外科手术目的在于减小血同改型半乳糖准确度；以外科手术制剂包括口服甜菜碱、丝氨酸、抗坏血酸、营养素B12和5-氨基四氢抗坏血酸等内亲和同改型半乳糖转录流程的制剂，可减少丝氨酸准确度。

在P1和P3里面，用于亚抗坏血酸和甜菜碱以外科手术虽然在病理病综合症因明确后立即开始，但是只有明显效果。对以外科手术重排很差的状况确实是以外科手术开始时间较迟，且综合症状有2个较相对于有害的特质状（并有p.A222V多态底物），引发MTHFR底物减小。另以外有华盛顿邮报在2个重度MTHFR缺点案例里面用于甜菜碱和抗坏血酸以外科手术无效。

在MTHFR缺点综合症状里面浮现的病综合症特质帕金森氏综合症综合症已被归因于同改型半乳糖诱导的人体内病综合症，可拮抗GABA肽，并在里面枢系统诱导谷氨酸方面（神经毒素）兴奋特质流程。在此之后仅一例多药耐药特质病综合症案例被华盛顿邮报。

本案例里面，对P1和P3系统特质方法托吡亚胺可理论上地高度集里面病综合症高烧，确实是由于托吡亚胺能里面和较高同改型半乳糖血综合症引发的多种消化系统神经毒素效应。虽然针对MTHFR缺点综合症状愈演愈烈胎儿病综合症综合症的抑制剂替代疗法已建立，但是根据意味著里面2名综合症状的经验，；也仍建议用于托吡亚胺以外科手术。

MTHFR缺点综合症状无显著选择特质视网膜影像学乏善可陈，可有原发特质大脑细胞萎缩、神经和心肌成年期不良和脱肌肉组织改变。意味著里面3名综合症状以外有类似的乏善可陈（虽然往往不一）。脑细胞体积减少和成年期不良在P2和P3里面更明显（右边图2）。此以外，P1还有2个功能障碍特质病综合症南村，分别位于右边外边和颞叶，提示未诱导的MTHFR突变固体特质状在引发血栓特质暴力事件里面的效用。

虽然意味著里面3名综合症状展现造出有所不同的MTHFR突变固体特质状，类似的突变固体氛围，但是其病理乏善可陈的严重往往特质状更大。P2和P3展现造出更重的表改型。病综合症特质帕金森氏综合症综合症愈演愈烈较早确实与很差的病综合症方面。持续特质如不够水和补充剂、感染者、在流程用于笑气、以及长年系统特质方法抗痫制剂确实再加病综合症情。

近来证据推断同改型半乳糖硫内亚胺在人体内有神经神经毒素，该固体是一种选择特质同改型半乳糖来源的人体内产物。博来霉素天冬氨酸和对硫磷酶1与同改型半乳糖硫内亚胺糖异生方面，确实弱化其神经神经毒素。有所不同的同改型半乳糖来源神经神经毒素固体，其糖异生确实引发综合症状浮现有所不同往往的消化系统乏善可陈。尽管如此，上位突变固体的差异确实也与有所不同表改型方面。

重度MTHFR缺点的神经神经毒素确实是多诱因引发的，取决于一些共存的变量，如可减少同改型半乳糖准确度的持续特质、在如此一来转录通道有所不同环节愈演愈烈的底物减少、同改型半乳糖产物的类似特质糖异生、固有的轴突兴奋特质、以及里面枢消化系统有所不同的年龄组一般来说妨碍等。

因此，较高同改型半乳糖血综合症减少里面枢消化系统对其他妨碍诱因的危险特质，确实是胎儿病综合症综合症的诱发诱因而非主要状况。在胎儿病综合症综合症里面，MTHFR缺点是一个重要的辨认病综合症因。对本综合症的快速病综合症因和选择特质默许措施确实对综合症状病综合症有更好的抑制作用。

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编辑： neuro212